Ο Πίτερ δεν είναι ο μοναδικός Σπάιντερ-Μαν… Mια ραδιενεργή αράχνη δάγκωσε τον νεαρό Μάιλς Μοράλες και πλέον έχει κι εκείνος υπερδυνάμεις. Κατά τη διάρκεια μιας επιδρομής στον ζωολογικό κήπο, ο Ράινο, ένας πολύ γρήγορος και δυνατός κακοποιός, σπέρνει τον τρόμο και τον πανικό! Οι δύο… Σπάιντερ-Μαν πρέπει να συνεργαστούν για να τον σταματήσουν και να σώσουν τα ζώα.